Merrem è un farmaco a base di meropenem, un antibiotico beta-lattamico appartenente alla classe dei carbapenemi. Il suo spettro d’azione è molto ampio.
Il meropenem esercita la sua attività battericida inibendo la sintesi della parete cellulare nei batteri Gram-positivi e Gram-negativi attraverso il legame con le proteine leganti la penicillina (Penicillin-Binding Proteins, PBPs).
La seguente scheda fa riferimento alla seguente forma farmaceutica: polvere per soluzione iniettabile o per infusione.
A cosa serve Merrem (meropenem)
Merrem (meropenem) è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini di età uguale o superiore ai 3 mesi:
- Polmonite grave, compresa polmonite acquisita in ospedale e polmonite associata a ventilazione
- Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica
- Infezioni complicate delle vie urinarie
- Infezioni complicate intraddominali
- Infezioni intra- e post-partum
- Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
- Meningite batterica acuta
Merrem (meropenem) può essere usato nella gestione dei pazienti neutropenici (ovvero con bassi livelli di neutrofili) con febbre di sospetta origine d’infezione batterica.
Merrem (meropenem) è altresì indicato nel trattamento di pazienti con batteriemia che si verifica in associazione, o sembra essere associata a una qualsiasi delle infezioni sopra elencate.
È necessario consultare le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.
Posologia e modo di somministrazione
Le indicazioni sottostanti forniscono raccomandazioni generali per il dosaggio.
La dose di Merrem (meropenem) somministrata e la durata del trattamento devono tenere in considerazione il tipo di infezione da trattare, compresa la severità e la risposta clinica.
Una dose fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e negli adolescenti e una dose fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini può essere particolarmente appropriata nel trattamento di alcuni tipi di infezioni come le infezioni da specie batteriche poco sensibili (per esempio Enterobatteriacee, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp) o infezioni molto gravi.
Considerazioni aggiuntive per il dosaggio sono necessarie quando si trattano pazienti con insufficienza renale (vedere più avanti).
Adulti ed adolescenti
Infezione – Dose da somministrare ogni 8 ore
- Polmonite grave, inclusa quella acquisita in ospedale e polmonite associata a ventilazione: 500 mg o 1.000 mg
- Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica: 2 g
- Infezioni complicate delle vie urinarie: 500 mg o 1.000 mg
- Infezioni complicate intraddominali: 500 mg o 1.000 mg
- Infezioni intra- e post-partum: 500 mg o 1.000 mg
- Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli 500 mg o 1.000 mg Meningite batterica acuta 2 g
- Trattamento dei pazienti neutropenici con febbre: 1 g
Merrem (meropenem) è solitamente somministrato per infusione endovenosa della durata di circa 15–30 minuti.
Alternativamente, dosi fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione in bolo endovenoso della durata di circa 5 minuti. Ci sono dati limitati disponibili sulla sicurezza per supportare la somministrazione di una dose da 2 g negli adulti come iniezione di bolo endovenoso.
Insufficienza renale
La dose negli adulti e negli adolescenti deve essere aggiustata quando la clearance della creatinina è inferiore a 51 ml/min, come riportato sotto. Ci sono dati limitati per supportare la somministrazione di questi aggiustamenti posologici per una dose unitaria di 2 g.
Clearance della creatinina (ml/min)
Dose (basata su intervalli di dose “unitaria” di 500 mg o 1 g o 2 g, vedere sopra)
Frequenza
- 26-50 una dose ogni 12 ore
- 10-25 mezza dose ogni 12 ore
- <10 mezza dose ogni 24 ore
Merrem (meropenem) viene rimosso mediante emodialisi ed emofiltrazione. La dose richiesta deve essere somministrata dopo completamento del ciclo di emodialisi.
Non vi sono raccomandazioni sulla dose stabilita nei pazienti in dialisi peritoneale.
Insufficienza epatica
Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Merrem (meropenem) nei pazienti con insufficienza epatica.
Dose nei pazienti anziani
Nei pazienti anziani con normale funzionalità renale o valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario alcun aggiustamento della dose di Merrem (meropenem).
Popolazione pediatrica
Bambini sotto i 3 mesi di età
La sicurezza e l’efficacia del meropenem nei bambini sotto i 3 mesi di età non sono state stabilite e il regime posologico ottimale non è stato identificato. Tuttavia, i dati limitati di farmacocinetica suggeriscono che 20 mg/kg ogni 8 ore possa essere un regime appropriato.
Bambini da 3 mesi a 11 anni e con peso corporeo fino a 50 kg
Il regime posologico raccomandato è mostrato di seguito:
Infezione – Dose da somministrare ogni 8 ore
- Polmonite grave, compresa polmonite acquisita in ospedale e polmonite associata a ventilazione: 10 o 20 mg/kg
- Infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica: 40 mg/kg
- Infezioni complicate delle vie urinarie: 10 o 20 mg/kg
- Infezioni complicate intra-addominali: 10 o 20 mg/kg
- Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli: 10 o 20 mg/kg
- Meningite batterica acuta: 40 mg/kg
- Trattamento dei pazienti neutropenici con febbre: 20 mg/kg
Bambini sopra i 50 kg di peso
Deve essere utilizzata la dose degli adulti.
Non vi è esperienza nei bambini con insufficienza renale.
Modo di somministrazione
Merrem (meropenem) è solitamente somministrato per infusione endovenosa della durata di circa 15–30 minuti. Alternativamente, dosi fino a 20 mg/kg di meropenem possono essere somministrate come iniezione in bolo endovenoso della durata di circa 5 minuti. Ci sono dati limitati disponibili sulla sicurezza per supportare la somministrazione di una dose da 40 mg/kg nei bambini come iniezione di bolo endovenoso.
Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Iniezione
Meropenem per uso in bolo endovenoso deve essere ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili.
Infusione
Per infusione endovenosa i flaconcini di meropenem possono essere ricostituiti direttamente con una soluzione per infusione di sodio cloruro 0,9% o di destrosio al 5%.
Ogni flaconcino è monouso.
Per la preparazione della soluzione e la somministrazione devono essere impiegate tecniche standard di asepsi.
La soluzione deve essere agitata prima dell’uso.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Avvertenze, precauzioni per l’uso e controindicazioni
La scelta di Merrem (meropenem) per trattare un singolo paziente deve tenere in considerazione l’appropriatezza d’impiego di un agente batterico carbapenemico basata su fattori quali la gravità dell’infezione, la prevalenza della resistenza ad altri agenti antibatterici appropriati e il rischio di selezione per i batteri carbapenemo-resistenti.
Resistenza a Enterobatteriacee, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter spp
La resistenza ai penemi di Enterobatteriacee, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter spp. varia nell’Unione Europea. I medici sono invitati a considerare la prevalenza locale della resistenza di questi batteri ai penemi.
Reazioni di ipersensibilità
Come con tutti gli antibiotici betalattamici sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali.
I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemici, penicilline o altri antibiotici betalattamici possono essere ipersensibili anche a meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, deve essere fatta una ricerca molto accurata relativa a precedenti reazioni d’ipersensibilità agli antibiotici betalattamici.
Se si verificasse una grave reazione allergica, il medicinale deve essere interrotto e prese opportune misure.
In pazienti trattati con meropenem sono state segnalate severe reazioni avverse cutanee (SCAR), come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN), reazioni al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), l’eritema multiforme (EM) e l’esantema pustoloso generalizzato acuto (AGEP). Se si manifestano segni e sintomi riconducibili a queste reazioni, il meropenem deve essere sospeso immediatamente e si deve prendere in considerazione un trattamento alternativo.
Coliti antibiotico-associate
Sono state riportate coliti antibiotico-associate e coliti pseudomembranose, come con tutti gli agenti antibatterici, incluso meropenem, e possono variare come gravità da moderate a pericolose per la vita. Di conseguenza, è importante tenere in considerazione questa diagnosi nei pazienti che presentano diarrea durante o in seguito a somministrazione di meropenem. L’interruzione della terapia con meropenem e la somministrazione di un trattamento specifico per il Clostridium difficile deve essere considerata. Non devono essere somministrati medicinali che inibiscono la peristalsi.
Convulsioni
Convulsioni sono state riportate non frequentemente durante il trattamento con carbapenemici incluso meropenem.
Monitoraggio della funzionalità epatica
Durante il trattamento con meropenem, la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata per il rischio di tossicità epatica (disfunzioni epatiche con colestasi e citolisi).
Uso nei pazienti con epatopatie: i pazienti con malattie epatiche preesistenti richiedono un attento monitoraggio della funzionalità epatica durante il trattamento con meropenem. Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Siero conversione al test diretto dell’antiglobulina (test di Coombs)
Può manifestarsi positività al test di Coombs diretto o indiretto durante il trattamento con Merrem (meropenem).
Uso concomitante di meropenem con acido valproico/sodio valproato/valpromide
L’uso concomitante di meropenem con acido valproico/sodio valproato/valpromide non è raccomandato.
Merrem contiene sodio.
Merrem 500 mg: questo medicinale contiene 45 mg di sodio per dose da 500 mg, equivalente a 2,25% della dose massima giornaliera di 2 g di sodio raccomandata dall’OMS per un adulto.
Merrem 1.000 mg: questo medicinale contiene 90 mg di sodio per la dose da 1 g, equivalente a 4,5% della dose massima giornaliera di 2 g di sodio raccomandata dall’OMS per un adulto.
Gravidanza e allattamento
Gravidanza
Non vi sono o in quantità limitata dati sull’uso di meropenem nelle donne in gravidanza.
Gli studi animali non indicano effetti diretti o indiretti dannosi relativi alla tossicità riproduttiva.
Come misura precauzionale, è preferibile evitare l’uso di meropenem durante la gravidanza.
Allattamento
È stato riportato che piccole dosi di meropenem sono escrete nel latte materno. Merrem (meropenem) non deve essere usato durante l’allattamento nelle donne a meno che il potenziale beneficio per la madre giustifichi il potenziale rischio per il bambino.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Tuttavia, quando si guidano veicoli e si usano macchinari, si deve tenere in considerazione che mal di testa, parestesie e convulsioni sono state riportate per meropenem.
Controindicazioni
Merrem (meropenem) è controindicato nei seguenti casi:
- ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti presenti nel preparato.
- Ipersensibilità a ogni altro agente antibatterico carbapenemico.
- Grave ipersensibilità (per esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a ogni altro tipo di agente antibatterico betalattamico (per esempio penicilline o cefalosporine).
Effetti collaterali di Merrem (meropenem)
Riassunto del profilo di sicurezza
In una review di 4.872 pazienti con 5.026 esposizioni al trattamento con meropenem, gli effetti collaterali correlati al meropenem più frequentemente riportati sono stati diarrea (2,3%), rash (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione al sito di iniezione (1,1%). I più comuni eventi avversi di laboratorio correlati a meropenem sono stati trombocitosi (1,6%) e aumento degli enzimi epatici (1,5- 4,3%).
Elenco delle reazioni avverse
Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per organi e sistemi e frequenza: molto comune (³ 1/10); comune (³ 1/100 a < 1/10); non comune (³ 1/1.000 a < 1/100); rare (³ 1/10.000 a < 1/1.000); molto rare (< 1/10.000); non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.
Infezioni e infestazioni
- Non comune: candidosi orale e vaginale
Patologie del sistema emolinfopoietico
- Comune: trombocitemia
- Non comune: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia agranulocitosi, anemia emolitica
Disturbi del sistema immunitario
- Non comune: angioedema, anafilassi
Patologie del sistema nervoso
- Comune: cefalea
- Non comune: parestesia
- Rara: convulsioni
Patologie dell’apparato gastrointestinale
- Comune: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale
- Non comune: colite associata all’antibiotico
Patologie epatobiliari
- Comune: aumento delle transaminasi, aumento delle fosfatasi alcaline ematiche, aumento della lattato-deidrogenasi ematica
- Non comune: aumento della bilirubina ematica
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
- Comune: eruzione cutanea, prurito
- Non comune: orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme
- Non nota: reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS Syndrome), pustolosi esantematica acuta generalizzata
Patologie renali e urinarie
- Non comune: aumento della creatinina ematica, aumento dell’urea ematica
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
- Comune: infiammazione, dolore
- Non comune: tromboflebite, dolore al sito di iniezione
Popolazione pediatrica
Merrem (meropenem) è approvato nei bambini sopra i tre mesi di età. Sulla base dei limitati dati disponibili, non c’è alcuna evidenza di un aumentato rischio di qualsiasi reazione avversa al farmaco nei bambini. Tutte le segnalazioni ricevute erano coerenti con gli eventi osservati nella popolazione adulta.
Merrem è un farmaco a base di meropenem, un antibiotico beta-lattamico appartenente alla classe dei carbapenemi. Il suo spettro d’azione è molto ampio.
Interazioni di Merrem (meropenem) con altre sostanze
Non sono stati effettuati studi specifici di interazione con medicinali, a eccezione del probenecid. Probenecid compete con il meropenem nella secrezione tubulare attiva, inibendo così l’escrezione renale di meropenem con conseguente aumento della sua emivita di eliminazione e della concentrazione plasmatica. È richiesta cautela se probenecid è co-somministrato con meropenem.
Il potenziale effetto di meropenem sul legame proteico di altri medicinali o sul loro metabolismo non è stato studiato. Tuttavia, il legame proteico è così basso che non sono attese interazioni con altri composti sulla base di questo meccanismo.
È stata riportata diminuzione dei livelli di acido valproico nel sangue quando co-somministrato con agenti carbapenemici risultante in una riduzione dei livelli di acido valproico in circa due giorni del 60-100%. Per il rapido inizio ed estensione della diminuzione la co-somministrazione di acido valproico/sodio valproato/valpromide con agenti carbapenemici non può essere considerata gestibile e pertanto deve essere evitata.
Anticoagulanti orali
La somministrazione contemporanea di antibiotici con warfarin può aumentare il suo effetto anticoagulante. Vi sono molte segnalazioni dell’aumento dell’effetto anticoagulante di anticoagulanti somministrati per via orale, incluso warfarin, nei pazienti che ricevevano contemporaneamente agenti antibatterici. Il rischio può variare con un’infezione sottostante, l’età e lo stato generale del paziente cosicché è difficile valutare il contributo dell’antibiotico all’aumento dell’INR (International Normalized Ratio). Si raccomanda di controllare frequentemente l’INR durante e subito dopo la co- somministrazione di antibiotici con un agente anticoagulante orale.
Popolazione pediatrica
Studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.
Sovradosaggio
Un relativo sovradosaggio può essere possibile nei pazienti con insufficienza renale se la dose non è aggiustata come descritto nel paragrafo relativo alla posologia. L’esperienza limitata al post-marketing indica che, nel caso si verifichino reazioni avverse dopo sovradosaggio, queste rientrino nel profilo delle reazioni avverse e siano generalmente di entità lieve e si risolvano sospendendo o riducendo la dose. Si deve considerare il trattamento sintomatico.
Nei soggetti con normale funzionalità renale, si avrà una rapida eliminazione renale. L’emodialisi è in grado di rimuovere meropenem e il suo metabolita.
Per ulteriori approfondimenti: Banca Dati AIFA.
NOTA IMPORTANTE – Questa pagina non sostituisce in alcun modo le informazioni presenti nei foglietti illustrativi che accompagnano i farmaci; in particolare per composizione, forma farmaceutica, posologia, proprietà farmacologiche e informazioni farmaceutiche riferirsi al foglietto illustrativo.
