La fluoxetina cloridrato – comunemente fluoxetina – è un farmaco antidepressivo che appartiene alla categoria dei cosiddetti SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina).
La fluoxetina è stata scoperta nei primi anni ’70 del secolo scorso dalla casa farmaceutica Eli Lilly Company, una multinazionale di origine statunitense. La FDA statunitense ha approvato il suo utilizzo nel 1987.
La fluoxetina, sicuramente più nota con il suo nome commerciale, Prozac, è uno dei farmaci più prescritti (se non il più prescritto) per la depressione; è sicuramente anche uno dei farmaci sui quali si è più dibattuto e su di esso sono stati scritti fiumi di parole (sono state coniate anche espressioni quali Prozac Generation e Prozac Culture). Santificata o demonizzata che sia, l’importanza della fluoxetina è comunque fuori discussione, dal momento che rientra nella lista dei farmaci essenziali redatta dall’Organizzazione Mondiale della Sanità (si tratta di una lista che elenca tutti quei principi attivi che devono essere previsti dal sistema sanitario di base).
Come nel caso di tutti gli SSRI, l’effetto della fluoxetina è graduale e generalmente bisogna attendere circa 2-4 settimane affinché sia possibile valutare la sua eventuale efficacia.
Di norma, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sono preferiti agli antidepressivi triciclici a motivo di una maggiore tollerabilità e di minori effetti collaterali.
Indicazioni principali
Come riportato nel foglietto illustrativo che accompagna il farmaco, l’indicazione all’utilizzo del principio attivo fluoxetina è il trattamento dei seguenti disturbi:
Nel caso di bulimia nervosa, la fluoxetina (Prozac) è indicata in associazione alla psicoterapia per la riduzione delle abbuffate (binge-eating) e delle condotte di eliminazione (purging activity).
Va inoltre ricordato che la fluoxetina (Prozac) viene utilizzata come farmaco off-label* per il trattamento di disturbo disforico premestruale (una forma di sindrome premestruale particolarmente accentuata) ed eiaculazione precoce.
Modalità di utilizzo
La fluoxetina (Prozac) è disponibile sotto forma di compresse.
Il dosaggio del farmaco è di stretta competenza del medico curante o dello specialista previa valutazione della specifica situazione (gravità del disturbo da trattare, condizioni generali di salute ecc., patologie concomitanti, risposta al trattamento iniziale ecc.). Nel valutare il dosaggio, il medico terrà di conto l’eventuale presenza di alterazioni della funzionalità epatica e/o di quella renale.
Premesso quanto sopra, riportiamo di seguito i dosaggi di fluoxetina (Prozac) che vengono impiegati abitualmente.
Episodi di depressione maggiore – Negli adulti e nei soggetti anziani il dosaggio va da 20 mg/die a 60 mg/die. La dose iniziale consigliata è 20 mg/die. Per quanto ai dosaggi più alti vi possa essere un potenziale maggiore di comparsa di effetti indesiderati, un aumento della dose può essere preso in considerazione dopo tre settimane in assenza di una risposta terapeutica. In accordo con le linee guida dell’OMS, il trattamento con antidepressivo deve continuare per almeno 6 mesi.
Disturbo ossessivo compulsivo – Negli adulti e nei soggetti anziani il dosaggio va da 20 mg/die a 60 mg/die. La dose iniziale consigliata è 20 mg/die. Per quanto ai dosaggi più alti vi possa essere un potenziale maggiore di comparsa di effetti indesiderati, un aumento della dose può essere preso in considerazione dopo due settimane in assenza di una risposta terapeutica. Se nel giro di 10 settimane non si osserva un miglioramento, il trattamento con fluoxetina (Prozac) deve essere ripreso in esame. Se invece è stata ottenuta una buona risposta terapeutica, il trattamento può essere continuato a un dosaggio adattato su base individuale. Non esistono studi sistematici che permettano di stabilire per quanto tempo continuare il trattamento con fluoxetina (Prozac); il disturbo ossessivo compulsivo (DOC) è una condizione cronica ed è ragionevole considerare un prolungamento della terapia oltre le 10 settimane nei pazienti che rispondono al trattamento. Variazioni del dosaggio devono essere effettuate con attenzione su ogni singolo individuo, per mantenere il paziente alla più bassa dose efficace. La necessità di un trattamento deve essere rivalutata periodicamente. Nei pazienti che hanno risposto bene alla farmacoterapia alcuni clinici ritengono utile una contemporanea psicoterapia comportamentale. Nel DOC non è stata dimostrata una efficacia nel lungo termine (oltre le 24 settimane).
Bulimia nervosa – Negli adulti e negli anziani la dose consigliata è di 60 mg giornalieri.
Il farmaco può essere somministrato in dose singola o frazionata, durante o lontano dai pasti.
Avvertenze e controindicazioni
Com’è noto, la depressione è sovente associata a un aumento di pensieri e tentativi suicidari nonché di autolesionismo; dal momento che, come già accennato, l’azione del principio attivo non è immediata, è sempre opportuna una sorveglianza particolarmente attenta dei soggetti affetti da depressione fin quando non si registra un miglioramento della sintomatologia.
La fluoxetina (Prozac) non deve essere somministrata a pazienti under 18 in quanto tale principio attivo può favorire l’insorgenza di comportamenti suicidari nonché aggressività, collera o atteggiamento ostile.
Qualora, in base a esigenze mediche, dovesse essere presa la decisione di effettuare comunque il trattamento, il paziente minore deve essere sorvegliato attentamente per quanto concerne la comparsa di sintomi suicidari. Per di più, non sono disponibili i dati sulla sicurezza a lungo termine per i bambini e gli adolescenti per quanto concerne la crescita, la maturazione e lo sviluppo cognitivo e comportamentale.
Quando la somministrazione viene sospesa, le sostanze farmacologicamente attive persisteranno nell’organismo per settimane. Ciò deve essere tenuto presente quando si inizia o si interrompe il trattamento. Per quanto, perlomeno apparentemente, la fluoxetina (Prozac) sembri causare meno degli altri SSRI sintomi da sospensione (il più problematico SSRI da questo punto di vista sembra essere la paroxetina), dobbiamo ricordare che le sue caratteristiche farmacocinetiche sono del tutto particolari: la fluoxetina (Prozac), infatti, ha un’emivita di circa 6 giorni, mentre quella del suo metabolita è di 4-16 giorni; pertanto non è escluso che la sindrome da sospensione da fluoxetina (Prozac) si verifichi più tardi rispetto agli altri SSRI. La sospensione della fluoxetina (Prozac) ha comportato la comparsa di sintomi extrapiramidali come tremori, oltre a vertigini, confusione e disorientamento.
Comunque sia le modalità di sospensione devono essere concordate assolutamente con il medico o con lo specialista. Si consiglia, a tale proposito la lettura dell’articolo Dipendenza da ansiolitici, ipnotici e sedativi.
La fluoxetina (Prozac) può avere effetti convulsivanti, deve quindi essere usata con una certa cautela nel caso debba essere somministrata a soggetti con anamnesi di convulsioni.
La somministrazione del farmaco deve essere evitata nei soggetti affetti da disturbi convulsivi instabili o epilessia. I soggetti affetti da epilessia controllata, devono essere attentamente monitorati.
Nel caso in cui si noti che il paziente entra in una fase maniacale, la terapia con fluoxetina (Prozac) deve essere sospesa. La somministrazione del farmaco deve essere fatta con cautela in pazienti con un’anamnesi di disturbi maniacali.
Il trattamento con fluoxetina (Prozac) può provocare un’alterazione del controllo glicemico in coloro che sono affetti da diabete. Potrebbe rendersi perciò necessario un aggiustamento dei dosaggi d’insulina e/o degli ipoglicemizzanti orali utilizzati per il trattamento di tale patologia.
I dati presenti in letteratura non sembrano indicare che fluoxetina (Prozac) abbia effetti teratogeni. Il farmaco può quindi essere prescritta alle donne in stato interessante; purtuttavia deve essere usata cautela, specialmente nelle ultime fasi di gravidanza o subito prima dell’inizio del travaglio di parto poiché nei neonati sono stati riportati i seguenti effetti: irritabilità, tremore, ipotonia, pianto persistente, difficoltà a succhiare o a dormire. Queste manifestazioni possono indicare sia effetti serotoninergici, sia una sindrome da sospensione. Il momento di insorgenza e la durata di questi sintomi possono essere correlati alla lunga emivita di fluoxetina (Prozac) e del suo metabolita attivo (norfluoxetina).
La fluoxetina (Prozac) e il suo metabolita attivo vengono escreti nel latte materno. Eventi avversi sono stati registrati nei neonati allattati al seno. Se il trattamento con fluoxetina (Prozac) è ritenuto necessario, deve essere presa in considerazione la sospensione dell’allattamento al seno; comunque, se questo viene continuato, deve essere prescritta la più bassa dose efficace del farmaco.
È stato dimostrato che la fluoxetina (Prozac) non interferisce con la performance psicomotoria nei volontari sani, ma si deve tenere conto che qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare il giudizio o le capacità professionali. I pazienti che assumono fluoxetina (Prozac), quindi, devono essere avvertiti di evitare di guidare un veicolo o di operare con macchinari pericolosi finché siano ragionevolmente consapevoli che le loro performance non risultino alterate.
La fluoxetina (Prozac) è controindicata nel caso di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Interazioni della fluoxetina (Prozac) con altre sostanze
La fluoxetina (Prozac) può interagire con moltissime sostanze e occorre quindi che il medico valuti con attenzione le terapie che il soggetto sta eventualmente seguendo.
L’associazione con farmaci IMAO di tipo A deve essere evitata. La somministrazione concomitante di fluoxetina (Prozac) e IMAO di tipo B, invece, necessita di un monitoraggio clinico dei pazienti, a causa di un aumento del rischio di insorgenza della sindrome serotoninergica.
La somministrazione concomitante di fluoxetina (Prozac) e di fenitoina (un antiepilettico) può essere causa di alterazioni nella concentrazione plasmatica di fluoxetina (Prozac). Tali alterazioni possono causare effetti tossici molto pericolosi.
La fluoxetina (Prozac) può determinare un’alterazione della concentrazione plasmatica di tamoxifene (un chemioterapico), si deve quindi usare molta cautela nel caso di una somministrazione concomitante di questi due principi attivi.
L’associazione di fluoxetina (Prozac) con i seguenti farmaci aumenta il rischio di comparsa della sindrome serotoninergica:
- tramadolo (un antidolorifico);
- iperico (anche Erba di San Giovanni, un fitoterapico);
- triptofano (l’aminoacido dal quale viene sintetizzata la serotonina);
- litio (farmaco impiegato per il trattamento dei disturbi bipolari);
- triptani (farmaci indicati per il trattamento dell’emicrania).
L’associazione con triptani, inoltre, aumenta il rischio d’insorgenza di vasocostrizione coronarica e ipertensione arteriosa.
È necessaria molta cautela nel caso di somministrazione concomitante di fluoxetina (Prozac) e di farmaci che possono influenzare il ritmo cardiaco (antiaritmici, antipsicotici, antidepressivi triciclici,
Dal momento che la fluoxetina (Prozac) può causare l’insorgenza di sanguinamenti anomali, è necessario prestare molta attenzione alla somministrazione concomitante di anticoagulanti orali (come, per esempio, il warfarin).
La terapia elettroconvulsiva in associazione alla terapia con fluoxetina (Prozac) può essere causa di convulsioni prolungate o aumentare la frequenza delle stesse in soggetti affetti da preesistenti disturbi convulsivi.
L’associazione di alcol con farmaci inibitori del reuptake di serotonina (ivi compresa la fluoxetina) deve essere evitata.
Effetti avversi
Come nel caso di qualsiasi farmaco, anche la fluoxetina (Prozac) può essere causa dell’insorgenza di uno o più effetti avversi, anche se non è detto che questi si debbano obbligatoriamente manifestare.
Di seguito un elenco degli effetti collaterali più significativi:
- disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, dispepsia, diarrea o stipsi, dolore addominale)
- riduzione dell’appetito e conseguente perdita di peso (anche se in alcuni soggetti avviene l’opposto)
- reazioni allergiche cutanee (eruzioni e orticaria)
- dolori ossei e muscolari
- stanchezza
- insonnia
- capogiri
- mal di testa
- fotosensibilità
- disfunzioni sessuali
- aumento della sudorazione
- palpitazioni.
Casi di sovradosaggio dovuti a fluoxetina (Prozac) da sola hanno generalmente un decorso lieve. Se si è assunta una dose eccessiva di medicinale è consigliabile contattare quanto prima possibile il proprio medico curante o la struttura sanitaria più vicina.
Sintomi di sovradosaggio comprendono nausea, vomito, convulsioni, disfunzione cardiovascolare variabile dall’aritmia asintomatica all’arresto cardiaco, disfunzione polmonare e segni di una condizione alterata del SNC variabili dall’eccitazione al coma.
Per ulteriori approfondimenti: Banca Dati AIFA.
* Con l’espressione trattamento di tipo off-label si fa riferimento all’impiego nella pratica clinica di farmaci già registrati, ma utilizzati in modo non conforme a quanto previsto dal riassunto delle caratteristiche del prodotto autorizzato. Molto spesso, l’utilizzo off-label è relativo a molecole conosciute e utilizzate da tempo e per le quali le evidenze scientifiche suggeriscono un loro uso razionale anche in situazioni cliniche che non sono approvate da un punto di vista regolatorio.
NOTA IMPORTANTE – Questa pagina non sostituisce in alcun modo le informazioni presenti nei foglietti illustrativi che accompagnano i farmaci; in particolare per composizione, forma farmaceutica, posologia, proprietà farmacologiche e informazioni farmaceutiche riferirsi al foglietto illustrativo.