Cialis (tadalafil)

Cialis è il nome di un notissimo farmaco a base di tadalafil, un principio attivo utilizzato nel trattamento dell’impotenza sessuale. Il tadalafil ha lo stesso meccanismo di azione del sildenafil, il principio attivo del celeberrimo Viagra; è infatti un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), un enzima presente nella muscolatura liscia dei vasi sanguigni.

Il Cialis (tadalafil), rispetto al Viagra, ha un’emivita più lunga (circa 17 ore), ciò fa sì che il suo effetto sia maggiormente prolungato, ovvero attorno alle 36 ore (ricordiamo che, in ambito farmacologico, l’emivita è un parametro che indica il tempo richiesto per ridurre della metà la biodisponibilità del farmaco).

Indicazioni principali

L’indicazione principale all’impiego di Cialis (tadalafil) è il trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti.

Si ricorda che è necessaria la stimolazione sessuale affinché Cialis (tadalafil) possa essere efficace.

Modalità di utilizzo

Cialis (tadalafil) è disponibile sotto forma di compresse di vario dosaggio. Di seguito le modalità di utilizzo consigliate.

Uomini adulti

In generale, la dose raccomandata è 10 mg da assumere prima di una prevista attività sessuale e indipendentemente dai pasti.

In quei pazienti in cui una dose di 10 mg di Cialis (tadalafil) non produce un effetto adeguato, può essere provata una dose di 20 mg. Il medicinale può essere assunto almeno 30 minuti prima dell’attività sessuale.

La massima frequenza di somministrazione è una volta al giorno.

Cialis (tadalafil)10 mg e 20 mg è indicato per essere usato prima di una prevista attività sessuale e non è consigliato per un continuo uso giornaliero.

Nei pazienti che prevedono un uso frequente di Cialis (per esempio, almeno due volte a settimana) potrebbe essere considerato adatto uno schema di somministrazione una volta al giorno con i dosaggi più bassi di Cialis (tadalafil), in base alla scelta del paziente e al giudizio del medico.

In questi pazienti la dose raccomandata è 5 mg assunta una volta al giorno all’incirca nello stesso momento della giornata. La dose può essere diminuita a 2,5 mg una volta al giorno in base alla tollerabilità individuale (per approfondire si consulti l’articolo sul prodotto a uso giornaliero, Cialis once a day).

L’adeguatezza di un uso continuato dello schema di somministrazione giornaliero deve essere rivalutata periodicamente.

Uomini anziani

Nei pazienti anziani non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio.

Uomini con insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata non sono richiesti aggiustamenti della dose. Per i pazienti con grave insufficienza renale la dose massima raccomandata è 10 mg. La somministrazione di Cialis (tadalafil) una volta al giorno non è raccomandata nei pazienti con grave insufficienza renale.

Uomini con insufficienza epatica

La dose raccomandata di Cialis (tadalafil) è 10 mg da assumere prima di una prevista attività sessuale e indipendentemente dai pasti. Esistono dati clinici limitati sulla sicurezza di Cialis in pazienti con insufficienza epatica grave; se prescritto, deve essere eseguita un’attenta valutazione caso per caso del rapporto benefici-rischi da parte del medico che lo prescrive.

Non ci sono dati disponibili circa la somministrazione di Cialis (tadalafil) a dosi maggiori di 10 mg a pazienti con insufficienza epatica. La somministrazione una volta al giorno non è stata valutata nei pazienti con insufficienza epatica; pertanto, se prescritto, deve essere eseguita un’attenta valutazione caso per caso del rapporto benefici-rischi da parte del medico che lo prescrive.

Uomini diabetici

Nei pazienti diabetici non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio.

Soggetti in età pediatrica

Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Cialis (tadalafil) nella popolazione pediatrica in relazione al trattamento della disfunzione erettile.

Avvertenze e controindicazioni

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico con Cialis (tadalafil) dovranno essere effettuati un’anamnesi e un esame obiettivo al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le cause che possono essere alla base della patologia.

Poiché esiste un grado di rischio cardiaco associato all’attività sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno valutare le condizioni cardiovascolari dei pazienti. Il Cialis (tadalafil) possiede proprietà vasodilatatorie che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna e pertanto potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati (farmaci utilizzati in ambito cardiologico).

La valutazione della disfunzione erettile deve includere una determinazione delle cause potenziali che sono alla base della patologia e l’identificazione del trattamento appropriato a seguito di un’adeguata valutazione medica. Non è noto se Cialis sia efficace in pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia pelvica o a prostatectomia radicale senza conservazione dei fasci vascolo-nervosi.

Effetti sull’apparato cardiovascolare

Dopo la commercializzazione e/o nel corso degli studi clinici sono stati riportati gravi eventi cardiovascolari, comprendenti infarto del miocardio, morte cardiaca improvvisa, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare, ictus, attacchi ischemici transitori, dolore toracico, palpitazioni e tachicardia. La maggior parte dei pazienti in cui sono stati riportati questi eventi presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. Tuttavia, non è possibile determinare in maniera definitiva se tali eventi siano direttamente correlati a questi fattori di rischio, a Cialis (tadalafil), all’attività sessuale o alla combinazione di questi o altri fattori.

Nei pazienti che stanno assumendo alfa₁-bloccanti, la somministrazione contemporanea di Cialis (tadalafil) può indurre ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. La combinazione di tadalafil e doxazosin non è raccomandata.

Effetti sull’apparato visivo

Disturbi della vista e casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica sono stati segnalati in associazione all’uso di Cialis (tadalafil) e altri inibitori della PDE5. Il paziente deve essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista, deve interrompere l’assunzione di Cialis (tadalafil) e consultare immediatamente un medico.

Insufficienza epatica

Esistono dati clinici limitati sulla sicurezza di Cialis (tadalafil) somministrato in dose singola in pazienti con insufficienza epatica grave. Se viene prescritto Cialis (tadalafil), deve essere eseguita un’attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive.

Priapismo e deformazioni anatomiche del pene

Pazienti che hanno erezioni che durano 4 ore o più devono essere informati di cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, può causare un danno al tessuto del pene e una perdita permanente di potenza sessuale.

Cialis deve essere impiegato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (es. angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre al priapismo (per esempio, anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Uso con inibitori del CYP3A4

Si consiglia cautela nella prescrizione di Cialis (tadalafil) a pazienti che stanno usando potenti inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo ed eritromicina) poiché è stato osservato un aumento dell’esposizione al tadalafil quando i medicinali sono somministrati in combinazione.

Cialis (tadalafil) e altri trattamenti per la disfunzione erettile

La sicurezza e l’efficacia della combinazione del Cialis (tadalafil) con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. I pazienti devono essere informati di non assumere Cialis (tadalafil) in associazione con tali medicinali.

Lattosio

Cialis contiene lattosio. Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza da Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Gravidanza e allattamento

L’uso di Cialis (tadalafil) nelle donne non è indicato.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Cialis (tadalafil) altera in modo trascurabile la capacità di guidare e di usare macchinari. Prima di guidare e di usare macchinari i pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono al medicinale, sebbene nel corso degli studi clinici la frequenza di episodi di vertigini sia stata simile per il placebo ed il tadalafil.

Interazioni di Cialis (tadalafil) con altre sostanze

Gli studi d’interazione sono stati condotti con 10 mg e/o 20 mg di tadalafil. Per quanto riguarda quegli studi d’interazione in cui è stata impiegata solo la dose di 10 mg di tadalafil, a dosi maggiori non possono essere completamente escluse interazioni clinicamente significative.

Effetti di altre sostanze sul tadalafil

Inibitori del citocromo P450

Il Cialis (tadalafil) è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Un inibitore selettivo del CYP3A4, il ketoconazolo (200 mg al giorno), ha aumentato di 2 volte l’esposizione (AUC) e del 15 % la C_max del tadalafil (10 mg) rispetto ai valori dell’AUC e della C_max del tadalafil da solo. Il ketoconazolo (400 mg al giorno) ha aumentato di 4 volte l’esposizione (AUC) e del 22 % la C_max del tadalafil (20 mg). Un inibitore delle proteasi, il ritonavir (200 mg due volte al giorno) che è un inibitore del CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, ha aumentato di 2 volte l’esposizione (AUC) e non ha modificato la C_max del tadalafil (20 mg). Sebbene le interazioni specifiche non siano state studiate, altri inibitori delle proteasi, come il saquinavir, e altri inibitori del CYP3A4, come l’eritromicina, la claritromicina, l’itraconazolo e il succo di pompelmo devono essere somministrati insieme con cautela poiché è prevedibile che aumentino le concentrazioni plasmatiche del Cialis.

Trasportatori

Esiste la possibilità di interazione farmacologica mediata dall’inibizione di trasportatori (per esempio la p-glicoproteina).

Induttori del citocromo P450

Un induttore del CYP3A4, la rifampicina, ha ridotto del 88 % l’AUC del tadalafil rispetto ai valori dell’AUC del tadalafil da solo (10 mg). Questa esposizione ridotta può far prevedere una riduzione dell’efficacia del Cialis (tadalafil); non è noto il grado di riduzione dell’efficacia. Altri induttori del CYP3A4, come il fenobarbital, la fenitoina e la carbamazepina, possono anche ridurre le concentrazioni plasmatiche del tadalafil.

Effetti del Cialis (tadalafil) su altri medicinali

Nitrati

Negli studi clinici è stato osservato che il tadalafil (5, 10 e 20 mg) aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Pertanto, la somministrazione di Cialis (tadalafil) a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico è controindicata. In base ai risultati di uno studio clinico in cui 150 soggetti hanno ricevuto una dose giornaliera di 20 mg di tadalafil per 7 giorni e 0,4 mg di nitroglicerina sublinguale in tempi diversi, questa interazione è durata per più di 24 ore e non è stata più rilevata quando erano trascorse 48 ore dopo l’ultima dose di tadalafil. Perciò, in un paziente cui è stato prescritto un qualsiasi dosaggio di Cialis (2,5 mg-20 mg), e nel quale la somministrazione di nitrato è considerata necessaria da un punto vista medico per una situazione di pericolo di vita, devono trascorrere almeno 48 ore dopo l’ultima dose di Cialis (tadalafil) prima di prendere in considerazione la somministrazione di nitrato. In tali circostanze, i nitrati devono essere somministrati solo sotto stretto controllo medico con un appropriato monitoraggio della situazione emodinamica.

Antipertensivi (inclusi i calcio-antagonisti)

La somministrazione contemporanea di doxazosin (4 e 8 mg al giorno) e tadalafil (5 mg come dose giornaliera e 20 mg come singola dose) aumenta l’effetto ipotensivo degli alfa-bloccanti in maniera significativa. Questo effetto dura almeno dodici ore e può essere associato a sintomi che includono sincope. Pertanto questa combinazione non è raccomandata.

Si raccomanda cautela quando tadalafil viene usato in pazienti trattati con qualsiasi alfa-bloccante e in particolare nei pazienti anziani. I trattamenti devono essere iniziati al minimo dosaggio e aggiustati progressivamente.

In studi clinico-farmacologici è stato valutato il potenziale del tadalafil di aumentare gli effetti ipotensivi dei medicinali antipertensivi. Sono state studiate le maggiori classi di medicinali antipertensivi, inclusi i calcio-antagonisti (amlodipina), gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) (enalapril), i bloccanti dei recettori beta-adrenergici (metoprololo), i diuretici tiazidici (bendrofluazide) e gli antagonisti dell’angiotensina II (varie tipologie e a vari dosaggi, da soli o in combinazione con tiazidici, calcio-antagonisti, beta-bloccanti e/o alfa-bloccanti). Il tadalafil (10 mg, eccetto che per gli studi con gli antagonisti dell’angiotensina II e l’amlodipina in cui è stata impiegata una dose di 20 mg) non ha avuto un’interazione clinicamente significativa con nessuna di queste classi. In un altro studio clinico-farmacologico, il tadalafil (20 mg) è stato studiato in associazione con fino a 4 classi di antipertensivi. Nei soggetti che assumevano più antipertensivi, le variazioni della pressione sanguigna controllata ambulatorialmente apparivano correlabili al grado di controllo della pressione sanguigna. A tale proposito, in questo studio, nei soggetti con pressione sanguigna ben controllata la riduzione della pressione sanguigna era minima e simile a quella osservata nei soggetti sani. In questo studio, nei soggetti con pressione sanguigna non controllata la riduzione era più grande, sebbene nella maggior parte dei soggetti questa riduzione non fosse associata ad una sintomatologia ipotensiva. In pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente medicinali antipertensivi, 20 mg di Cialis (tadalafil) possono indurre una riduzione della pressione sanguigna, che (a eccezione degli alfa-bloccanti) è generalmente minore e probabilmente clinicamente non rilevante. La valutazione dei dati degli studi clinici di fase 3 non ha mostrato nessuna differenza degli eventi avversi in pazienti che hanno assunto il tadalafil con o senza medicinali antipertensivi. Tuttavia, un’adeguata informazione clinica deve essere fornita ai pazienti in trattamento con medicinali antipertensivi riguardo ad una possibile diminuzione della pressione sanguigna.

Riociguat

Studi preclinici hanno mostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione sanguigna quando gli inibitori della PDE5 sono stati associati a riociguat. Studi clinici hanno mostrato che riociguat aumenta l’effetto ipotensivo dei PDE5 inibitori. Non c’era evidenza di un effetto clinico favorevole della associazione nella popolazione studiata. L’uso concomitante di riociguat con gli inibitori della PDE5, compreso Cialis (tadalafil), è controindicato.

Inibitori della 5-alfa reduttasi

In uno studio clinico di confronto tra tadalafil 5 mg somministrato insieme a finasteride 5 mg e placebo più finasteride 5 mg nel trattamento dei sintomi dell’iperplasia prostatica benigna, non sono state identificate nuove reazioni avverse. Tuttavia, poiché non è stato effettuato uno studio formale di interazione tra farmaci che valutasse gli effetti di tadalafil e gli inibitori della 5-alfa reduttasi, Cialis (tadalafil) deve essere usato con cautela quando somministrato insieme a inibitori della 5-alfa reduttasi.

Substrati dl CYP1A2

In uno studio clinico farmacologico, quando 10 mg di tadalafil sono stati somministrati insieme alla teofillina (un inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi), non si è verificata nessuna interazione farmacocinetica. L’unico effetto farmacodinamico è stato un piccolo aumento (3,5 bpm) della frequenza cardiaca. Sebbene questo effetto sia minore e non sia di alcuna rilevanza clinica in questo studio, dovrebbe essere considerato quando questi medicinali sono somministrati contemporaneamente.

Etinilestradiolo e terbutalina

È stato dimostrato che il Cialis (tadalafil) determina un aumento della biodisponibilità orale dell’etinilestradiolo; un aumento simile può essere atteso con la somministrazione orale di terbutalina, sebbene la conseguenza clinica di ciò sia incerta.

Alcol

Le concentrazioni di alcol (massima concentrazione ematica media di 0,08 %) non sono state alterate dalla somministrazione contemporanea di tadalafil (10 mg o 20 mg). Inoltre, non è stata osservata nessuna variazione delle concentrazioni del tadalafil 3 ore dopo la somministrazione insieme ad alcol. L’alcol è stato somministrato in modo da rendere massima la percentuale di assorbimento dell’alcol (a digiuno durante la notte e senza assunzione di cibo fino a due ore dopo la somministrazione di alcol). Il tadalafil (20 mg) non ha aumentato la diminuzione media della pressione sanguigna indotta dall’alcol (0,7 g/kg o circa 180 ml di alcol [nella fattispecie, vodka] al 40 % in un uomo di 80 kg), ma in alcuni soggetti sono state osservate vertigini posturali e ipotensione ortostatica.

Quando il tadalafil è stato somministrato con dosi inferiori di alcool (0,6 g/kg), non è stata osservata ipotensione e le vertigini si sono verificate con una frequenza simile a quella osservata somministrando alcol da solo. L’effetto dell’alcool sulla funzione cognitiva non è stato aumentato dal tadalafil (10 mg).

Medicinali metabolizzati dal citocromo P450

Non si ritiene che Cialis (tadalafil) determini un’inibizione clinicamente significativa o un’induzione della clearance dei medicinali metabolizzati dagli isoenzimi CYP450. Gli studi hanno confermato che tadalafil non inibisce né induce gli isoenzimi CYP450, inclusi i CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19.

Substrati del CYP2C9

Il tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha avuto un effetto clinicamente significativo sull’esposizione (AUC) al S-warfarin o R-warfarin (substrato del CYP2C9), né ha avuto effetto sulle variazioni del tempo di protrombina indotte dal warfarin (Coumadin).

Aspirina

Tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha potenziato l’aumento del tempo di sanguinamento dovuto all’acido acetilsalicilico. 

Medicinali antidiabetici

Non sono stati eseguiti studi di interazione specifica con medicinali antidiabetici.

Effetti avversi di Cialis (tadalafil)

Le reazioni avverse riportate più comunemente nei pazienti che hanno assunto Cialis (tadalafil) per il trattamento della disfunzione erettile o dell’iperplasia prostatica benigna sono state cefalea, dispepsia, mal di schiena e mialgia con un’incidenza che aumenta con l’aumento della dose del farmaco. Le reazioni avverse riportate sono state transitorie, e generalmente lievi o moderate. Il maggior numero di casi di cefalea riportati con Cialis (tadalafil) somministrato una volta al giorno si è verificato entro i primi 10-30 giorni dall’inizio del trattamento.

Un altro effetto indesiderato, che viene attribuito sempre all’effetto ipotensivo del Cialis (tadalafil), è la comparsa, dopo l’assunzione del medicinale, di vampate di calore e di arrossamento del viso.

Altri effetti avversi che potrebbero manifestarsi sono correlati a:

• sistema cardiocircolatorio: come angina pectoris, sincope, tachicardia, cardiopalmo, ipotensione ortostatica, trombosi cerebrale e dolore toracico;
• sistema gastrointestinale: nausea, vomito, disfagia, gastrite, colite, gastroenterite, stomatite, secchezza delle fauci, emorragia rettale e reflusso gastroesofageo;
• sistema nervoso: come nevralgia, neuropatia, tremore, vertigini, sonnolenza, insonnia e atassia;
• sistema respiratorio: asma, difficoltà respiratoria, faringite, laringite, bronchite, sinusite e aumento della tosse;
• pelle e annessi: orticaria, prurito, sudore eccessivo, dermatite da contatto;
• apparato visivo: offuscamento della visione, cambiamento dei colori, congiuntivite e aumento della lacrimazione; gli effetti collaterali correlati all’apparato visivo sono da attribuire alla considerevole affinità che gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 hanno per la fosfodiesterasi di tipo 6, la quale è localizzata perlopiù in tale apparato.

Sovradosaggio – Dosi singole di Cialis (tadalafil) fino a 500 mg sono state somministrate a soggetti sani e dosi multiple giornaliere fino a 100 mg sono state somministrate a pazienti. Gli eventi avversi sono stati simili a quelli osservati a dosaggi più bassi.

In caso di sovradosaggio, devono essere adottate le necessarie misure standard di supporto. L’emodialisi contribuisce in modo trascurabile all’eliminazione del Cialis (tadalafil).

Per ulteriori approfondimenti: Banca Dati AIFA.

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