Nel 90% di tutti i casi di tumore al colon si ha un riscontro comune: la mutazione del gene APC (Adenomatous Polyposis Coli, poliposi adenomatosa coli o poliposi adenomatosa familiare del colon-retto) nelle cellule tumorali. Un team di ricerca della Julius-Maximilians-Universität (JMU) (Würzburg, Baviera, Germania), era alla ricerca di “obiettivi” in queste cellule che potessero essere usati per distruggerle.
“Volevamo trovare i geni che hanno un ruolo nella sopravvivenza delle cellule con mutazione del gene APC, ma non in quello delle cellule sane”, ha spiegato il dott. Armin Wiegering, leader del gruppo di ricerca del JMU Biocentre.
La ricerca ha avuto successo, come spiegato sull’articolo pubblicato sulla rivista Nature Cell Biology: inibendo il gene eIF2B5, le cellule cancerose con la mutazione muoiono di morte cellulare programmata, un programma di autodistruzione con il quale l’organismo normalmente elimina le cellule danneggiate o invecchiate. Le cellule sane, invece, erano in grado di far fronte all’inibizione del gene senza alcuna compromissione.
“Abbiamo così identificato un tallone d’Achille molto specifico per i tumori con mutazione APC”, afferma il professor Martin Eilers, del JMU Biocentre. Ora conosciamo un sito in cui nuovi farmaci antitumorali potrebbero essere in grado di avere un effetto molto mirato.
L’efficacia di un’inibizione elF2B5 è stata dimostrata in esperimenti su animali. Se il gene non è completamente attivo nei topi, essi non sviluppano il cancro del colon molto rapidamente e sopravvivono molto più a lungo se lo fanno. I ricercatori hanno anche effettuato delle sperimentazioni con gli organoidi (colture cellulari in vitro), tumori in miniatura coltivati in laboratorio dal tessuto canceroso dei pazienti. Se la quantità di elF2B5 veniva ridotta, gli organoidi morivano.
In seguito, i ricercatori vogliono studiare ulteriori geni nelle cellule tumorali del colon – perché elF2B5 è solo una delle cinque subunità del più grande complesso genico eIF2B. “Vogliamo anche caratterizzare le altre subunità e vedere se possiamo trovare una specificità anche in esse”, annuncia Wiegering. Stabiliremo quindi un metodo per degradare l’eIF2B5 nelle cellule tumorali. Se ciò avrà esito positivo, potrebbe portare a una nuova opzione per le terapie.
Il cancro al colon è una delle tre malattie tumorali più comuni. Circa il 6% di tutte le persone in Germania viene colpito dalla malattia; circa la metà di queste muoiono per le conseguenze di tale tumore. Poiché oltre il 90% ha una mutazione APC, la ricerca del team JMU potrebbe portare a un approccio terapeutico nuovo e molto ampio.
